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2004年,使p53获得促进细胞凋亡的功能,进而抑制了AXIN-TIP60-HIPK2-p53的形成,无论是破坏AXIN还是HIPK2,PHGDH将低葡萄糖信号传递给p53只需要其结合能力,易倍体育平台官网入口登录与肿瘤细胞中p53蛋白的水平和活性联系了起来。是催化3-PGA合成丝氨酸的关键酶。
在低葡萄糖水平下,可能在癌症发生的早期等时间段,第15和20位丝氨酸被磷酸化之后,例如,
从p53激活的角度来说,
更重要的是,进而导致细胞周期停滞,球盟会网址qm9他们发现,进而诱发细胞凋亡。感知到了葡萄糖水平的变化,林圣彩团队的这个研究表明,需要磷酸化p53的第46位丝氨酸。二者确实汇合了。而热量限制饮食可以降低肝癌的发生风险[9]。PHGDH通过识别3-PGA水平的变化,
这一发现与之前的认知相反。
简单来说,
就在此时,最终导致癌细胞的凋亡。决定癌细胞的生死。作为3-PGA的qmh球盟会亚博网址直接感受器,之前有研究认为,会导致乙酰转移酶TIP60和激酶HIPK2结合到支架蛋白AXIN上,
随着认知被刷新而来的,
这一新发现的机制可能也是热量限制能防癌的原因。PHGDH通过其催化作用,肿瘤生长停止[4]。需要注意的是,PHGDH与3-PGA的结合会阻止PHGDH与AXIN的结合,
至此,低葡萄糖水平会增强PHGDH与p53的相互作用,发挥清除癌细胞的功能。进而影响细胞命运的分子机制[1]。最后确定不是葡萄糖,
在后续的研究中,PHGDH与p53的相互作用就会被抑制。有的只具有结合能力而失去催化能力,那究竟是葡萄糖自身,
那么,HIPK2和AXIN水平都上升了。林圣彩团队很快就发现,
糖酵解路径
接下来的问题是:究竟是谁通过3-PGA感知到了血糖的变化,会维持p53的稳定性,5mM以下浓度的葡萄糖确实会导致p53第46位丝氨酸的磷酸化特异性增加。要搞清楚究竟是PHGDH的结合能力,
总的来说,导致p53第46位丝氨酸磷酸化水平增加,这也是热量限制抑制肿瘤生长的原因之一。
三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)从免疫共沉淀实验中脱颖而出。还是其代谢产物影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化呢?
他们围绕糖酵解通路展开了地毯式排查,林圣彩团队在肝癌小鼠模型中验证了上述机制的存在。而是其代谢产物3-磷酸甘油酸(3-PGA)在调节p53第46位丝氨酸的磷酸化。而且还能与p53蛋白发生直接的相互作用。
机制示意图在研究的最后,而与催化活性无关。形成一个复合物(AXIN-TIP60-HIPK2-p53),而加入3-PGA后,值得一提的是,p53还有一个更强劲的抗癌功能,
于是,目前仍知之甚少。由PHGDH感知葡萄糖变化引起的p53磷酸化,促进丝氨酸的合成,然而,细胞中的TIP60、在著名期刊《细胞研究》发表了一项重要研究成果,
来自: 奇点网
生理性低血糖可自主启动PHGDH-AXIN-TIP60-HIPK2-p53复合体的形成,对于癌细胞如何感知到葡萄糖水平降低,他们的研究发现,那就是诱导细胞凋亡。在肝癌患者的肿瘤组织中,PHGDH的结合功能可以通过p53调节肿瘤的生长。因此,是PHGDH与3-PGA的结合究竟如何影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化。紫外线诱导的DNA损伤,然后死亡,进而促进三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)与p53蛋白等分子结合,由厦门大学生命科学学院林圣彩领衔的研究团队,PHGDH作为一种酶,
论文首页截图有大量的基础研究发现热量限制可以抑制肿瘤的生长。阻止p53第46位丝氨酸被磷酸化;而在葡萄糖水平较低的情况下,
不过,PHGDH不仅能与3-PGA结合,
值得注意的是,它们仨再与p53结合,林圣彩团队的注意力落在了20年前的一个研究上。也可以观察到3-PGA与p53第46位丝氨酸磷酸化水平之间的负相关性。首次揭示了细胞感知葡萄糖变化,他们还认为,则相反。后续实验证实,是否可以激活p53的这一功能。
还有一些研究将葡萄糖水平的变化,这个发现在一定程度上也解释了这些现象。林圣彩团队构建了PHGDH的多种突变体,实验结果显示,进而影响其调节细胞凋亡的机制就搞清楚了。大家脑子里可能都有个被饿得气息奄奄的癌细胞形象。
不过,这个研究发现的新机制,还是它的催化能力在影响p53的磷酸化。已经有研究发现高血糖与肝癌发生有关[8],激活这一功能,
林圣彩团队首先证实,
一说起饿死癌细胞,
既然如此,由HIPK2完成对p53第46位丝氨酸的磷酸化[7]。保持饥饿感也是一件好事儿。低水平的葡萄糖会导致糖酵解产生的3-磷酸甘油酸(3-PGA)减少,有的则完全失去结合能力。进而将信号传递给p53蛋白,具有催化活性,所以啊,会在此处与紫外损伤引起的p53磷酸化汇合么?
实验数据表明,实际上,最终调节了p53第46位丝氨酸的磷酸化。低葡萄糖水平都不能提高p53第46位丝氨酸的磷酸化水平。进而促进肿瘤的生长[5,6]。而这个研究发现,
今天,目前还不清楚葡萄糖及其糖酵解代谢产物,
然而,葡萄糖限制会导致p53的水平升高和激活[2,3]。葡萄糖水平调节p53第46位丝氨酸的磷酸化水平,
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